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Características do CD14: existe na superfície de diferentes células mieloides

postado por Administrador | 08 Feb

O gene CD14 humano está localizado no cromossomo 5 em 5q23-31. De acordo com a sequência de cDNA do CD14, o CD14 é composto por 356 aminoácidos. Depois que o polipeptídeo é sintetizado no ribossomo, ele é transportado para o complexo de Golgi para a reação de glicosilação, de modo que o CD14 é uma glicoproteína. O peptídeo líder N-terminal de CD14 consiste em 19 aminoácidos e é um íntron composto por 88 bases após o início do códon ATG. A sequência de DNA de CD14 contém dois éxons, codificando um único transcrito de mRNA de 1,4 kb, e a proteína traduzida contém vários motivos de repetição rica em leucina (LRR). Sua sequência principal C-terminal é composta de 28 a 30 aminoácidos. É posteriormente processado no complexo de Golgi, adicionado com o grupo fosfatidilinositol (PI), e sofre uma reação de sacarificação. Após o amadurecimento, é secretado na membrana celular para formar a membrana CD14 (mCD14). O MCD14 está ancorado na membrana celular pela cauda do fosfatidilinositol. Após a tradução, o PI é sacarificado para produzir a molécula de ancoragem de fosfatidilinositol (GPI). Portanto, o CD14 não é uma proteína transmembranar, mas está ligado à membrana celular através da cauda do GPI. O terminal C contém 17 aminoácidos hidrofóbicos, aminoácidos neutros e locais potenciais de glicosilação ligados a N. O peso molecular relativo de CD14 após a sacarificação é de cerca de 55.000. Embora haja apenas um transcrito de CD14, de acordo com a antigenicidade de CD14, a capacidade de ligação de LPS e a sensibilidade da digestão enzimática, deve haver diferentes expressões de superfície de moléculas de CD14 em a membrana celular.

A princípio, confirmou-se que o CD14 era um antígeno de diferenciação mielóide e existia em células medulares maduras, enquanto as células medulares imaturas não apresentavam CD14. A diferenciação de células leucêmicas imaturas pode promover a expressão da molécula CD14, de modo que a molécula CD14 pode ser utilizada como marcador de diferenciação celular, e o CD14 pode auxiliar no diagnóstico de leucemia mielóide aguda. O CD14 é altamente conservado em diferentes espécies, por exemplo, a homologia do gene CD14 do coelho com o CD14 humano e do camundongo é de 73% e 64%, respectivamente. O gene CD14 Humano está localizado no cromossomo 5, e o gene CD14 de camundongo está localizado no cromossomo 8. Na região específica do gene dos agrupamentos de genes CD14 humanos, outros fatores de crescimento e receptores também são codificados, como IL-3, granulócitos-macrófagos fator estimulante de colônias (GM-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos (M-CSF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) β - Receptor adrenal, etc.

O CD14 existe na superfície de diferentes células mielóides e é abundante em monócitos, macrófagos, neutrófilos e células dendríticas, enquanto é extremamente baixo em células B, basófilos, células mamárias, células trofoblásticas da placenta e fibroblastos gengivais. O número de moléculas CD14 é de cerca de 3000 em neutrófilos humanos, mas há relatos diferentes em monócitos, incluindo 600029000, 40-45000114000115000 e até 190000. No entanto, cerca de 10% dos monócitos expressaram a molécula CD14, e a expressão de CD11b e CD33 foi também baixa, enquanto a expressão de CD16, HLA-DR, molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e antígeno-4 muito tardio (VLA-4) foi significativamente regulada positivamente.

Quando monócitos se diferenciam em macrófagos em diferentes tecidos, a expressão de CD14 também é acompanhada de alterações, como aumento da expressão de CD14 em macrófagos na cavidade abdominal, cavidade torácica e cérebro extravascular; A expressão de CD14 diminuiu em macrófagos alveolares, pequenas células ganglionares, macrófagos hepáticos e macrófagos da mucosa intestinal.

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