O corpo consegue reconhecer a tempo a presença de LPS (lipopolissacarídeo), como o LPS livre no soro ou o LPS na membrana celular de bactérias gram-negativas, que é um dos primeiros passos para o organismo desempenhar sua imunidade natural. Após o TLR4, um receptor modelo de reconhecimento na imunidade natural reconhece LPS com certa conformação espacial, pode ativar moléculas de transdução de sinal relevantes e induzir reações inflamatórias e anti-inflamatórias. LBP (lipopolysaccharide-binding protein) tem uma alta afinidade com o lipídio A no LPS, que pode identificar LPS e LPS na superfície das bactérias a tempo e combinar com ele, mostrando seus efeitos biológicos através dos dois links a seguir.

1. Mediar reação inflamatória

Por um lado, LBP ativa monócitos, macrófagos e neutrófilos através de mCD14 para produzir TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 e outros meios, incluindo TNF- α Desempenha o papel mais importante na ocorrência precoce de choque endotóxico, e anti-TNF é usado neste momento- α Anticorpo monoclonal pode melhorar o sobrevida de pacientes com choque endotóxico. O estágio avançado da endotoxemia está positivamente correlacionado com o aumento da proteína-1 do grupo de alta mobilidade (HMG-1). Atualmente, o uso de anticorpos monoclonais anti-HMG-1 pode melhorar significativamente a sobrevida de pacientes com estágios avançados de choque endotóxico. O LBP pode aumentar significativamente o LPS para TNF-α Induzir o crescimento do TNF-α A velocidade e o grau de transcrição do mRNA promovem o TNF-α A concentração aumentou rapidamente de 40mg/L para 10000mg/L, enquanto o próprio LBP não pode induzir o TNF-α mRNA transcrição e geração de TNF-α.

Se o LBP estiver sujeito a uma mutação negativa dominante de modo que não expresse o LBP, o LPS estimula o TNF-α. O efeito será significativamente reduzido. Por outro lado, o LBP, ativado por sCD14, danifica as células endoteliais vasculares, promove a infiltração de mediadores inflamatórios para o exterior dos vasos sanguíneos, promove a adesão de monócitos, macrófagos, neutrófilos e outras células às células endoteliais vasculares e entra em células inflamatórias tecidos e agrava reações inflamatórias; LBP entrando no espaço intercelular também pode estimular macrófagos, células epiteliais e células musculares lisas e aumentar sua resposta ao LPS.

2. Aliviar a reação inflamatória

LBP pode promover fagócitos como monócitos, macrófagos e neutrófilos para LPS regulados por fagocitose ou bactérias gram-negativas por meio de condicionamento e remover oportunamente LPS e bactérias gram-negativas que entram no corpo; LBP também pode catalisar a ligação direta de partículas de LPS e partículas de lipoproteína de alta densidade (HDL). As etapas são divididas em duas etapas: ① LPS é transferido para sCD14. ② De LPS-sCD14 para HDL. O HDL pode se combinar com o LPS, fazer o monômero LPS formar agregado LPS, neutralizar diretamente o efeito biológico tóxico da endotoxina e também promover a atividade de internalização do LPS. Através da internalização no lisossomo para decomposição, o LPS perde seu efeito tóxico.

LBP pode não apenas mediar a reação inflamatória ativando monócitos, macrófagos e outros mediadores inflamatórios para liberar mediadores inflamatórios para danificar as células endoteliais vasculares, mas também acelerar a depuração do hospedeiro de LPS e bactérias por meio de condicionamento e catalisar a combinação de LPS e HDL para neutralizar a atividade biológica do LPS e reduzir a reação inflamatória, para que possa regular a reação inflamatória causada pelo LPS até certo ponto. No entanto, a principal função fisiológica do LBP é transferir moléculas de LPS, dissociar agregados de LPS em monômeros e facilitar que o LPS exponha sua estrutura interna e faça contato com moléculas de CD14, ou seja, para mediar a reação celular. Ou seja, a atividade do efeito de ativação mediado por LBP é mais forte do que a de aliviar a reação inflamatória.

Além disso, o LPS também pode se combinar com proteínas bactericidas que aumentam a permeabilidade, HDL, lactoferrina, etc. As últimas três têm o efeito de antagonizar a toxicidade da endotoxina. A proteína que aumenta a permeabilidade bactericida em neutrófilos polimorfonucleares pode polimerizar LPS em um estado de monômero e, em seguida, ser engolida no lisossomo para digestão e decomposição sem sinal de endotoxina, antagonizando assim o efeito tóxico da endotoxina; Além disso, a proteína que aumenta a permeabilidade bactericida também pode mediar a fagocitose de megacariócitos. E, portanto, participam da resposta de defesa antimicrobiana do hospedeiro. Como a afinidade da proteína intensificadora osmótica bactericida e do LPS é 50-70 vezes maior que a do LBP, seu efeito de antagonizar o LBP é óbvio.

Resumindo, a lombalgia desempenha um papel importante na ocorrência de endotoxemia no hospedeiro.