Embora o CD14 seja expresso na maioria das células, seu nível de expressão é limitado em comparação com o do MHC Ⅰ. A expressão gênica específica do tecido é determinada por sua estrutura de cromatina e estado de metilação do DNA. A expressão restrita de CD14 também é determinada pela combinação específica de fatores de transcrição nuclear específicos do tecido ou fatores de transcrição nuclear comuns. Por exemplo, PU. 1 é encontrado apenas em monócitos e células B; NF-M (fator nuclear-M), encontrado apenas em monócitos, é um membro da família CAAT/proteína intensificadora de ligação (C/EBP); além disso, fatores de transcrição como Sp.1 (proteína estimuladora 1) também participam da regulação da expressão gênica.

No processo de diferenciação de monócitos em macrófagos, a expressão de CD14 aumentou significativamente. Para estudar a regulação do gene CD14, Zhang et al. cromossomo humano 5 digerido com Eco R Ⅰ e obtido o gene CD14 humano após clonagem específica de alguns fragmentos do gene. O comprimento total do gene CD14 humano contém uma sequência de codificação de 5,5 kb e uma sequência reguladora upstream de 4,2 kb na extremidade 5'. Atualmente, é claro que um sítio de início de transcrição principal e um sítio de início de transcrição secundário estão localizados a 101 pb e 130 pb a montante do sítio de início ATG da proteína.

Em comparação com as linhagens celulares não mononucleares HeLa e REX, a linhagem celular mononuclear humana CD14 positiva Mono Mac 6 contém um fragmento de DNA de 128 pb da sequência upstream, que tem um forte efeito e atividade promotora específica de monócitos. Existem quatro regiões neste fragmento que podem interagir com proteínas nucleares isoladas de monócitos. Os fatores de ação trans que se ligam ao quadro GGGCGG são todos denominados Sp (proteína estimuladora). O Sp.1 clonado é composto por 696 aminoácidos e possui três estruturas de dedos de zinco na extremidade N, que é o sítio de ligação do DNA. Sp.1 pode ser combinado em três regiões diferentes do promotor CD14. Sp.1 é um fator de transcrição de ligação ao DNA de dedo de zinco, que pode ser detectado em todas as células de mamíferos, mas sua expressão varia em diferentes tecidos.

Sp.1 é altamente expresso em tecido hematopoiético, indicando que desempenha um papel importante no desenvolvimento de células hematopoiéticas. Foi confirmado que Sp.1 é um fator importante na regulação de células eritróides, células linfóides e genes específicos de mielóide. Sp.1 não é apenas um fator chave para a expressão tecido-específica da molécula CD14 em monócitos, mas também envolve a indução de diferenciação da expressão de CD14, ou seja, promovendo a diferenciação de linhagens de células-tronco mononucleares mieloides. A regulação induzida pela vitamina D3 ocorre principalmente através do sítio Sp.1 para aumentar a expressão de sCD14. Uma vez que o principal sítio de ligação (- 110bp) de Sp.1 é mutado, ele pode reduzir a atividade dos promotores específicos do tecido. Esses resultados e experimentos de transativação confirmam que Sp.1 desempenha um papel regulatório chave na expressão de moléculas CD14 específicas de tecido em monócitos.

Outro importante fator de transcrição é a proteína de ligação CCAAT/enhancer, que também desempenha um papel importante na regulação da atividade dos promotores de CD14. O mRNA do CD14 também pode ser expresso em células do parênquima hepático, pulmonar e renal estimulado por endotoxina, indicando que o CD14 também pode ser sintetizado e secretado em células extramedulares. Entretanto, no fígado, o mecanismo de regulação da expressão de CD14 pode ser diferente daquele dos monócitos, sendo o fígado a principal fonte de sCD14.